日本理化學(xué)研究所與島津合作開(kāi)展關(guān)于LC/MS/MS的新藥研發(fā)

        島津公司于2010年9月發(fā)售了日本首臺串聯(lián)型質(zhì)譜儀「三重四極桿液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀LCMS-8030」?，F在正不斷地推進(jìn)質(zhì)譜技術(shù)的開(kāi)發(fā)，以實(shí)現以世界最快速度，高可靠性地測定樣品中極微量成分。日前，島津公司最新推出了機能更為卓越的三重四極桿液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀LCMS-8040和LCMS-8080。
        島津公司今后將充分利用所擁有的LCMS系統及高敏捷度分離技術(shù)，通過(guò)和杉下特別研究室的合作，確立包括組合給藥在內的超微量法試驗中的微量藥物定量法，推進(jìn)藥代動(dòng)力學(xué)領(lǐng)域的研究。恒溫培養箱

         該研究所成立之時(shí),  島津公司除對該研究所進(jìn)行了資金資助外,還應用本公司擁有的LCMS系統和高敏捷度分離技術(shù)，開(kāi)始了用于超微量方法臨床試驗及組合給藥法試驗的應用系統的開(kāi)發(fā)。二氧化碳箱

        島津制作所與日本杉下特別研究室（于4月1日成立，隸屬于日本獨立行政法人理化學(xué)研究所?社會(huì )知創(chuàng )成事業(yè)立異推進(jìn)中央）共同合作，開(kāi)始了與應用超微量方法進(jìn)行的新藥開(kāi)發(fā)相關(guān)的，基于C/MS/MS（液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀）的定量方法研究。

       理化學(xué)研究所邀請了東京大學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)教授杉山雄一先天生立了杉下特別研究室，旨在建立綜合性的新藥開(kāi)發(fā)支持系統，以針對藥代動(dòng)力學(xué)?藥效?毒性，實(shí)現從in vitro（試管內）猜測in vivo（生物體內），以及猜測藥物間的相互作用、個(gè)體間的變化及病態(tài)時(shí)的變化等。

         超微量方法（MD）臨床試驗是指在新藥開(kāi)發(fā)的初期階段, 將可發(fā)現產(chǎn)生藥理作用的推測劑量的百分之一以下或100微克以下的極微量藥劑候選化合物給藥人體，解析藥代動(dòng)力學(xué)特性的方法。以此可推測臨床給藥量下的人體藥代動(dòng)力學(xué)行為，篩選出進(jìn)入I期臨床試驗前的候選化合物，進(jìn)步新藥開(kāi)發(fā)速度及效率。近年來(lái)，MD臨床試驗引起了世界的關(guān)注，繼歐洲、美國之后，日本厚生勞動(dòng)省也于2008年7月發(fā)布了「超微量法臨床試驗相關(guān)指南」

        組合給藥試驗是在完全相同的前提下，對多個(gè)候選化合物進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)比較，可從期待獲得相同效果的候選化合物中挑選出具有最好藥代動(dòng)力學(xué)特性的化合物。因為可以減少試驗者的數目，從節約本錢(qián)方面來(lái)看，有較大上風(fēng)。但與此同時(shí)，因為投給多個(gè)化合物，因此要求給藥前的高精度體內動(dòng)態(tài)猜測，必需有高精度的猜測模式。

      LC/MS/MS測定法可高敏捷度分離超微量成分，從候選化合物未變化體測定到代謝物藥代動(dòng)力學(xué)、定量分析、構造解析皆可實(shí)現，為此，LC/MS/MS測定法較其它2種方法更加有效。并且，這種方法對組合給藥法研究同樣有效。組合給藥法是對于統一試驗對象同時(shí)投與多種候選化合物，從中選出具有最好藥代動(dòng)力學(xué)特性的化合物的研究方法。

      MD臨床試驗的解析方法有：測定經(jīng)放射性同位素標記的候選化合物濃度的加速器質(zhì)譜技術(shù) (AMS)、給藥未標記候選化合物后通過(guò)高敏捷度的LC/MS/MS 測定的技術(shù)，以PET（正電子放射斷層攝影法）測定經(jīng)正電子發(fā)射核素標記候選化合物的PET法。